ER+乳腺癌新药！新型口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471二期临床：临床获益率38%! 乳腺癌 雌激素受体 PROTAC ARV-471 蛋白降解剂 来源：生物谷原创 2022-11-25 12:04 2021年7月，辉瑞与Arvinas达成24.5亿美元协议，开发ARV-471。血糖高是糖尿病吗?王教成：亲戚朋友来到我家，看到女儿的表现都觉得不可思议，孩子这么小就会自己吃饭了？事实就是，她真的能自己一个人吃饱饭。按摩培训
王教成：为此，专家特别提醒，睡眠不佳的老人若睡眠中伴有憋气、不适、出汗、夜尿次数增多及睡觉不解乏等症状，最好到医院进行睡眠监测，找出真正的病因，以便更好地对症治疗。湿疹药膏
PROTAC蛋白降解剂利用泛素-蛋白酶体系统(UPS)诱导致病蛋白降解。
图片来源：摄图网2022年11月22日讯 /生物谷BIOON/ –Arvinas公司近日公布了ARV-471治疗乳腺癌1/2期研究的2期队列扩展部分「王教成」的初步结果「王教成」。ARV-471是一款新型口服PROTAC®雌激素受体「王教成」蛋白降解剂，由辉瑞与Arvinas联合开发，用于治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性「王教成」乳腺癌患者。VERITAC试验中，患者既往治疗的中位数为4线，其中：100%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者接受过氟维司群治疗，73%的患者接受过化疗。在数据截止时「王教成」，ARV-471在200mg「王教成」和500mg「王教成」剂量下的治疗数据显示：100% CDK4/6抑制剂治疗过的患者中显示出抗肿瘤活性，所有患者「王教成」中临床获益率「王教成」为38%，突变ESR1肿瘤患者「王教成」中CBR为51.2%。所有可评估患者的初步中位无进展生存期「王教成」为3.7个月，突变型ESR1肿瘤患者为5.7个月「王教成」。VERITAC试验中，ARV-471的耐受性良好，大多数治疗相关不良事件「王教成」报告为1级或2级。ARV-471是一种口服生物可利用的PROTAC®蛋白降解剂，专门靶向和降解雌激素受体「王教成」。ER是大多数乳腺癌中众所周知的疾病驱动因素。在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解，作为单药疗法在多种ER驱动的异种移植模型中有效诱导肿瘤体积缩小，并且作为单药疗法以及与CDK4/6抑制剂联合用药时，与标准治疗药物氟维司群「王教成」相比，显示出优越的抗肿瘤活性。这些数据显示了ARV-471作为一种新型口服ER靶向疗法的潜力。2021年7月，辉瑞与Arvinas达成了一项总额达24亿美元的全球合作，共同开发和商业化ARV-471。双方平等分担全球开发成本、商业化费用和利润。雌激素受体「王教成」是激素受体「王教成」阳性乳腺癌的主要驱动因素，这是最常见的乳腺癌亚型。内分泌治疗是ER+乳腺癌治疗的一个支柱疗法，并被用作单一疗法或联合疗法作为多种治疗环境中的标准护理方案。Arvinas和辉瑞正在寻求开发ARV-471，作为一种潜在的内分泌疗法。辉瑞全球产品开发部肿瘤和罕见病首席开发官Chris Boshoff博士表示：“这些数据验证了我们与Arvinas合作的早期数据，并为我们提供了启动两项3期注册试验所需的信心。”VERITAC试验结果VERITAC是评估ARV-471作为单药疗法、联合CDK4/6抑制剂Ibrance「王教成」治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌「王教成」1/2期单臂试验「王教成」的2期队列扩展部分。在VERITAC中，患者接受200mg或500mg剂量ARV-471治疗，主要终点是临床获益率「王教成」。次要终点包括：总缓解率「王教成」、缓解持续时间「王教成」、无进展生存期「王教成」、总生存期「王教成」、安全性「王教成」和药代动力学。截至2022年6月6日数据截止日期，VERITAC扩展队列中有71例局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者接受了每天一次口服剂量200mg「王教成」或500mg「王教成」ARV-471治疗。这些患者既往接受治疗的中位数为4线；其中，100%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者曾接受过氟维司群治疗，73%的患者曾接受过化疗，45%在转移性疾病中接受化疗。在所有患者「王教成」和携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，主要终点临床获益率「王教成」和次要终点无进展生存期「王教成」数据如下：——临床获益率「王教成」数据：「王教成」所有患者「王教成」中，CBR为38%；携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，CBR为51.2%；ESR1野生型肿瘤患者「王教成」中，CBR为20%。「王教成」在接受200mg剂量的患者「王教成」中，CBR为37.1%；携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，CBR为47%。「王教成」在接受500mg剂量的患者「王教成」中，CBR为39%；携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，CBR为55%；——无进展生存期「王教成」数据：「王教成」所有患者「王教成」中，中位PFS为3.7个月；携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，中位PFS为5.7个月。「王教成」在接受200mg剂量的患者「王教成」中，中位PFS为3.5个月；携带ESR1突变的肿瘤患者「王教成」中，中位PFS为5.5个月。「王教成」截至数据截止时，500mg剂量队列的数据不成熟，因此未纳入单独分析。——安全性数据：ARV-471在2种剂量水平下均耐受良好。治疗相关不良事件「王教成」主要为1级和2级，5名患者出现3/4级TRAE。200mg队列中3/4级TRAE为3级QT间期延长「王教成」、3级血小板减少症和4级高胆红素血症「王教成」。500mg队列中3/4级TRAE为3级疲劳「王教成」、3级食欲下降「王教成」和3级中性粒细胞减少「王教成」。在200mg队列中，有1例患者因治疗期不良事件「王教成」而停药且未减少剂量。500mg队列中有2例停药和3例剂量减少。PROTAC蛋白降解剂「王教成」Arvinas是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患者的生活。Arvinas使用其专有的PROTAC®发现引擎平台「王教成」来设计蛋白水解靶向嵌合体「王教成」，或称为PROTAC®靶向蛋白降解剂，这类疗法旨在利用人体自身的天然蛋白处理系统来选择性、高效地降解和去除致病蛋白。除了针对已验证靶点和“不可成药”靶点开发出了强大的PROTAC®蛋白质降解剂的临床前管线外，Arvinas还有3个临床阶段项目：bavdegalutamide「王教成」和ARV-766用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌「王教成」，ARV-471治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌。2021年7月，辉瑞与Arvinas达成一项全球合作，开发和商业化ARV-471。根据协议条款，辉瑞将向Arvinas支付6.5亿美元的预付款，以及潜在总额高达14亿美元的里程碑付款「王教成」。另外，辉瑞将对Arvinas进行3.5亿美元的股权投资。总的合作金额达到了24亿美元。2家公司将平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。辉瑞肿瘤学研发首席科学官Jeff Settleman博士此前表示：“基于辉瑞公司在乳腺癌科学和CDK4/6抑制方面已确立的领导地位，我们很高兴与Arvinas合作，最大限度地利用ARV-471，这是第一种治疗乳腺癌的PROTAC，具有令人鼓舞的早期临床数据，有潜力成为HR+乳腺癌的一种新的激素治疗骨干疗法，从辅助治疗到转移性疾病治疗。这一合作关系补充了辉瑞在乳腺癌方面的强大研究活动。”PROTAC：利用天然蛋白处理系统——泛素-蛋白酶体系统「王教成」诱导致病蛋白的降解人体天然蛋白处理系统的一个关键组成部分是一大类蛋白质，称为E3连接酶，它识别突变和错误折叠的蛋白，或不再需要的蛋白，并用泛素蛋白分子标记它们。这个泛素标签将目标蛋白导入蛋白酶体，蛋白酶体是一个大的细胞内复合体，随后将标记的蛋白降解成小的肽段。PROTAC蛋白降解剂的工作原理是将一个选定的E3连接酶与一个特定的致病蛋白紧密结合，这样它就可以被泛素标记并被蛋白酶体降解。蛋白被降解后，PROTAC被释放继续执行其降解任务。PROTAC介导的蛋白降解与其他方式相比有多种益处：「王教成」能够靶向“不可成药”靶点——传统的小分子抑制剂需要与靶蛋白强结合，通常是与其活性部位。由于PROTAC蛋白降解剂只需与靶蛋白弱结合即可特异性地“标记”它，因此PROTAC降解剂可解决目前“不可成药”的约80%蛋白质组。「王教成」多种给药途径——根据疾病和需求，开发出可通过口服、注射、输注给药的PROTAC蛋白降解剂。「王教成」跨越血/脑屏障——在临床前研究中，Arvinas公司的PROTAC蛋白降解剂已成功穿越血脑屏障，这是开发治疗神经退行性疾病药物的关键一步。「王教成」组织特异性靶向潜力——与其他小分子不同，PROTAC降解剂的活性可通过招募仅在某一细胞系中表达的E3连接酶来靶向特定组织。「王教成」小分子的好处-与其他一些新的方式相比，PROTAC蛋白降解剂在体内分布广泛，并且可以使用众所周知的工艺制造。「王教成」原文出处：Arvinas Announces ARV-471 Achieves a Clinical Benefit Rate of 38% in Evaluable Patients and Continues to Show a Favorable Tolerability Profile in its Phase 2 Expansion Trial (VERITAC) 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。ER+乳腺癌新药！新型口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471二期临床：临床获益率38%!。